Childhood extraocular retinoblastoma

Die Hauptursache ist eine Veränderung im RB1-Gen in Netzhautzellen, die vererbt sein oder bei einem Kind erstmals auftreten kann.
Eine familiäre Vorbelastung oder eine bekannte RB1-Veränderung erhöht das Risiko für ein Retinoblastom, und bei einigen Kindern entwickeln sich Tumoren in beiden Augen.
Ein kindliches extraokuläres Retinoblastom tritt eher auf, wenn der Augentumor spät erkannt oder nicht rechtzeitig behandelt wird und wenn er groß wird oder den Sehnerv erreicht.
Zu den Risikofaktoren für ein kindliches extraokuläres Retinoblastom gehören auch ein höheres Alter bei der Diagnose und ein eingeschränkter Zugang zur Augenversorgung, während rechtzeitige Kontrollen und Nachsorge das Risiko einer Ausbreitung senken können.
Einige Risiken kannst du verändern (modifizierbar), andere nicht (nicht modifizierbar).

Genetische Risikofaktoren

Wenn sich ein Retinoblastom im Kindesalter über das Auge hinaus ausbreitet, liegen die Ursachen dafür und sein Verhalten oft in der Genetik. Das wichtigste beteiligte Gen ist RB1, und mehrere vererbte oder neu entstandene Veränderungen in diesem Gen prägen die genetischen Risikofaktoren für das kindliche extraokulare Retinoblastom. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Andere entstehen erstmals bei einem Kind und können beeinflussen, ob ein Auge oder beide Augen betroffen sind und wie hoch die Wahrscheinlichkeit für Tumoren außerhalb des Auges ist.

• RB1 Keimbahnmutation: Eine vererbte Veränderung im RB1-Gen ist die zentrale genetische Ursache des erblichen Retinoblastoms. Sie führt oft zu Tumoren in beiden Augen und erhöht die Wahrscheinlichkeit für einen separaten Tumor außerhalb des Auges in der Zirbeldrüse des Gehirns (trilaterales Retinoblastom).

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil eine schädliche RB1-Veränderung trägt, hat jedes Kind eine 50%ige Chance, sie zu erben. Dieses Muster erhöht die Wahrscheinlichkeit für mehrere Tumoren und für einen zusätzlichen Tumor außerhalb des Auges.

• De-novo-RB1-Veränderung: Bei vielen Kindern liegt eine neue RB1-Veränderung vor, die erstmals auftritt, sodass keine Familienanamnese vorliegt. Das Risiko für Tumoren in beiden Augen und für eine extraokulare Erkrankung, einschließlich des trilateralen Retinoblastoms, ist ähnlich wie bei vererbten Fällen.

• RB1-Mosaikismus: Bei einigen Kindern liegen RB1-Veränderungen nur in einem Teil ihrer Zellen vor. Das kann bedeuten, dass weniger oder spätere Tumoren auftreten, aber ein Risiko für eine Beteiligung außerhalb des Auges kann trotzdem bestehen.

• RB1-Variantentyp: Veränderungen, die RB1 vollständig ausschalten, gehen meist mit einer höheren Penetranz einher, während mildere Veränderungen eine geringere Penetranz haben können. Veränderungen mit höherer Penetranz sind mit mehr Tumorherden und einem früheren Beginn verbunden, was mit Tumoren außerhalb des Auges, etwa einem Tumor in der Zirbeldrüse, einhergehen kann.

• 13q-Delesionssyndrom: Ein fehlendes Segment von Chromosom 13, das RB1 umfasst, erhöht das Retinoblastomrisiko deutlich und geht oft mit weiteren Entwicklungsunterschieden einher. Da RB1 vollständig gelöscht ist, können die Tumoren zahlreich sein und sich über das Auge hinaus ausbreiten.

• MYCN-Amplifikation: Bei einem kleinen Teil der Fälle entwickelt sich ein Retinoblastom ohne RB1-Veränderungen, weil das MYCN-Gen im Tumor amplifiziert ist. Diese Fälle sind typischerweise einseitig und wachsen schnell, was mit einer lokalen Ausbreitung außerhalb des Auges verbunden sein kann, sie sind aber nicht vererbt.

• Trilaterales Retinoblastom: Kinder mit einer RB1-Keimbahnmutation haben ein höheres Risiko, einen separaten Tumor in der Zirbeldrüse des Gehirns zu entwickeln. Dieser zusätzliche Tumor liegt außerhalb des Auges und ist eine gut bekannte extraokulare Manifestation des erblichen Retinoblastoms.

Übertragung

Ein kindliches extraokulares Retinoblastom ist nicht ansteckend; du kannst es nicht bekommen, und es kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Eine extraokulare Ausbreitung liegt vor, wenn ein Retinoblastom, das im Auge begonnen hat, über das Auge hinauswächst; vererbt werden kann das zugrunde liegende Risiko, überhaupt ein Retinoblastom zu entwickeln.

Insgesamt sind etwa 4 von 10 Retinoblastom-Fällen erblich bedingt, weil von Geburt an eine Veränderung im RB1-Gen vorliegt; die genetische Weitergabe des Risikos für ein kindliches extraokulares Retinoblastom erfolgt, wenn diese Veränderung von einem Elternteil auf das Kind übertragen wird. Wenn ein Elternteil die RB1-Veränderung trägt, hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 1 in 2 (50%), sie zu erben; die übrigen Fälle entstehen durch eine neue Veränderung beim Kind, ohne familiäre Vorgeschichte.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose, vor Behandlungsentscheidungen oder bei jeder Familienanamnese mit Retinoblastom oder früh einsetzendem Augenkrebs eine genetische Untersuchung in Betracht. Die Untersuchung hilft, vererbbare RB1-Veränderungen zu bestätigen, die Überwachung beider Augen zu steuern, die Behandlung anzupassen und das Risiko für Geschwister sowie künftige Schwangerschaften einzuschätzen. Wenn die Ergebnisse unklar sind, kann dir ein Genetik-Team die nächsten Schritte empfehlen.

Familien möchten oft wissen, wie sich das Leben nach der Diagnose eines extraokulären Retinoblastoms im Kindesalter verändern wird, besonders wenn die Behandlung schnell beginnen muss. Die Prognose hängt davon ab, wie weit sich der Krebs außerhalb des Auges ausgebreitet hat, wie rasch er behandelt wird und ob Gehirn oder Knochenmark betroffen sind. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. In Ländern mit hohem Einkommen und schneller, intensiver Therapie können viele Kinder geheilt werden, wenn sich die Erkrankung auf das benachbarte Gewebe oder die Lymphknoten beschränkt; die Überlebensrate ist niedriger, wenn das zentrale Nervensystem betroffen ist oder sich Metastasen im ganzen Körper gebildet haben.

Das sagen Forschung und Erfahrung über die Zukunft aus. Wird eine extraokuläre Erkrankung früh erkannt und mit einem abgestimmten Behandlungsplan behandelt – Chemotherapie, Operation und gezielte Strahlentherapie –, kann das Langzeitüberleben gut sein, und das Risiko, dass der Krebs in den ersten Jahren zurückkehrt, ist geringer. Hat sich der Tumor auf Gehirn oder Wirbelsäule ausgebreitet, ist die Erkrankung schwerer zu kontrollieren, und die Sterblichkeit ist höher, meist innerhalb der ersten zwei Jahre ohne wirksame Behandlung. Manche Kinder haben bleibende Folgen der Behandlung, zum Beispiel ein vermindertes Sehvermögen auf einem Auge, trockene Augen oder Schwierigkeiten beim Lernen und bei der Aufmerksamkeit nach einer auf das Gehirn gerichteten Therapie. Deshalb ist die Nachsorge wichtig für die Lebensqualität.

Der Weg jedes Kindes sieht ein wenig anders aus. Frühe Anzeichen eines extraokulären Retinoblastoms im Kindesalter können unscheinbar sein – Schwellung um das Auge, ein anhaltend gerötetes oder schmerzhaftes Auge oder neu auftretende Kopfschmerzen – deshalb hilft eine schnelle Abklärung. Langfristig haben Kinder mit einer erblichen Form des Retinoblastoms ein höheres Risiko für Zweitkrebserkrankungen als Jugendliche oder Erwachsene, besonders nach Bestrahlung, und profitieren von lebenslanger Krebsvorsorge und Sonnenschutz. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung deines kindlichen extraokulären Retinoblastoms konzentriert sich darauf, den Krebs zu heilen, dein Leben zu schützen und eine Ausbreitung oder ein Wiederauftreten zu verhindern, und zielt gleichzeitig darauf ab, langfristige Nebenwirkungen zu minimieren. Die Versorgung beginnt meist mit einer Chemotherapie mit mehreren Arzneimitteln, um Tumoren im ganzen Körper zu verkleinern und zu kontrollieren, oft kombiniert mit einer Operation, um verbliebene Krankheitsherde zu entfernen, und mit Bestrahlung, um Bereiche zu behandeln, in denen Krebszellen weiterbestehen könnten. Wenn das Auge bereits entfernt wurde, können Chirurginnen und Chirurgen bei Beteiligung auch benachbartes Gewebe behandeln. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, doch im Mittelpunkt der Behandlung stehen medizinische und chirurgische Maßnahmen. Dazu kann auch eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellrettung gehören, wenn der Krebs weit verbreitet ist oder nicht auf die erste Behandlung anspricht. Gezielte Therapien oder eine Immuntherapie können in ausgewählten Fällen je nach Tumoreigenschaften eingesetzt werden, und Kinder mit Beteiligung des Schädels oder des Gehirns erhalten oft intensive Behandlungen unter der Leitung von Spezialistinnen und Spezialisten für pädiatrische Krebserkrankungen. Unterstützende Maßnahmen können im Alltag einen großen Unterschied machen, darunter die Vorbeugung von Infektionen während der Chemotherapie, eine Sehrehabilitation, wenn das Sehvermögen beeinträchtigt ist, und eine langfristige Nachsorge, um Spätfolgen oder Zweitkrebserkrankungen bei Kindern mit einer vererbten RB1-Veränderung zu überwachen.

Genetische Veränderungen in einem tumorschützenden Gen namens RB1 sind der Hauptauslöser des Retinoblastoms, und dieselbe Genetik liegt dem kindlichen extraokulären Retinoblastom zugrunde, wenn der Krebs über das Auge hinauswächst. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Bei etwa 4 von 10 Kindern liegt eine RB1-Veränderung vor, die von Geburt an in allen Zellen vorhanden ist – sie kann von einem Elternteil vererbt werden oder als neue Veränderung entstehen – und diese Kinder entwickeln Tumoren oft früher und manchmal in beiden Augen; eine Ausbreitung außerhalb des Auges kann bei beiden genetischen Formen auftreten und wird stärker davon beeinflusst, wie früh der Krebs erkannt und behandelt wird, als von der Genveränderung selbst. In den übrigen Fällen liegt meist eine RB1-Veränderung vor, die nur im Auge entsteht und keinem familiären Muster folgt. Da eine von Geburt an vorhandene RB1-Veränderung auch die Wahrscheinlichkeit für verwandte Tumoren in der Zirbeldrüsenregion des Gehirns und für spätere Zweitkrebserkrankungen erhöht, können genetische Beratung und genetische Tests die Versorgung des Kindes und der Angehörigen lenken. Wenn du dir Sorgen über das vererbte Risiko eines kindlichen extraokulären Retinoblastoms machst, kann ein genetischer Test klären, wer in der Familie engmaschigere Augenuntersuchungen und eine langfristige Nachsorge benötigt.

Während der Behandlung eines kindlichen extraokulären Retinoblastoms sind die körpereigenen Abwehrkräfte eines Kindes oft geschwächt. Deshalb können häufige Infektionen wie Grippe oder Windpocken stärker verlaufen und die Chemotherapie verzögern. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Die Behandlung von Infektionen, Asthma oder anderen chronischen Erkrankungen zusätzlich zur Krebsbehandlung erfordert meist eine sorgfältige Abstimmung von Medikamenten und Impfungen. Kinder mit einer vererbten Veränderung im RB1-Gen haben nach der Behandlung eines kindlichen extraokulären Retinoblastoms ein höheres lebenslanges Risiko für Zweitkrebserkrankungen, vor allem Knochen- oder Weichteiltumoren. Außerdem kann sich manchmal ein seltener, damit zusammenhängender Hirntumor in der Nähe der Zirbeldrüse entwickeln. Eine frühere Strahlentherapie kann diese Risiken zusätzlich erhöhen. Deshalb versucht man, die Belastung wenn möglich zu begrenzen und bis ins Jugend- und Erwachsenenalter engmaschig nachzubeobachten. Wenn die Erkrankung das Knochenmark betrifft, können niedrige Blutwerte Blutkrankheiten ähneln. Deshalb überprüft das Behandlungsteam die Laborwerte oft, um Auswirkungen der Behandlung von einer anderen Erkrankung zu unterscheiden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.